脳内ホルモン 「GHRH」 の拮抗体 「MIA-602」 はPAK遮断剤

数年前、米国フロリダ州マイアミ大学の研究グループ (1977年のノーベル受賞者, Andrew Schally ら) により、「GHRH」 (増殖ホルモン分泌ホルモン、29個のアミノ酸からなるペプチド) の拮抗体の一つ 「MIA-602」が抗癌作用を持つことが発見された (1)。

その詳しい作用メカニズムを研究した結果、このペプチドがPAKを遮断 (PAK遺伝子の発現を抑制) することが、最近判明した(2)。 従って、「MIA-602」は腫瘍の治療ばかりではなく、各種の脳内疾患、例えば、認知症、パーキンソン氏病、精神分裂症 (統合失調症)、鬱病、癲癇、自閉症などの治療にも役立つはずである。

逆にいえば、脳内ホルモン 「GHRH」 の過剰分泌は、脳腫瘍ばかりではなく、他の脳内疾患を引き起こす原因になりうると考えられる。

長寿（小人）マウス

脳下垂体の成長ホルモン（ＧＨ）の生産分泌を司る転写タンパク質「ＰＩＴ」が欠損しているマウス (スネルマウス) は、成長が遅いため、小人であるばかりではなく、少子化 (生殖能が低下) する代わりに、寿命が長くなることが知られている (3)。このマウスに十分成長ホルモンを補ってやると、成長が促進され、体重が増え、少子化現象も止まるが、寿命は短くならない。ということは、この長寿マウスには成長ホルモン以外に何かが欠けているために、寿命が長くなっていることになる。一体何が欠けているのあろうか？  私の考えでは、恐らく「ＰＡＫ」自身か、その上流にあるシグナル伝達因子(GHRH) が欠けている可能性が高い。 従って、(プロポリス同様)、MIA-602を経口すればPAKが遮断され、我々の寿命は自ずから延びるはずである。

参考文献:

1. Bellyei S¹, Schally AV, Zarandi M, Varga JL, Vidaurre I, Pozsgai E.

GHRH antagonists reduce the invasive and metastatic potential of human cancer cell lines in vitro. Cancer Lett. 2010 ; 293(1): 31-40.

2. Gan J¹, Ke X¹, Jiang J¹, Dong H¹, Yao Z¹, Lin Y¹, Lin W¹, Wu X², Yan S³, Zhuang Y², Chu WK⁴, Cai R^5,6,7,8,9, Zhang X^5,6,7,8,9, Cheung HS^5,6,10, Block NL¹¹, Pang CP^4,12, Schally AV^{13,6,7,8,9,11}, Zhang H^14,2,15. Growth hormone-releasing hormone receptor antagonists inhibit human gastric cancer through downregulation of PAK1-STAT3/NF-κB signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Dec 7. 
 
3. Kinney-Forshee BA¹, Kinney NE, Steger RW, Bartke A. Could a deficiency in growth hormone signaling be beneficial to the aging brain? Physiol Behav. 2004; 80(5): 589-94.