市販CML治療薬 「グリーベック」 はPAK遮断剤！

今世紀初めにCMLやGIST などの稀少癌の特効薬として、ノバーチスから市販された「グリーベック」という薬は、どうやら 「PAK遮断剤」 の一つであるようだ。というのは、この薬を長期にわたって使用していると、皮膚や髪毛の色が薄くなる (いわゆる「美白作用」がある) ことが報告されているからだ。 この薬は元々、CMLの原因であるABLと呼ばれるチロシンキナーゼの阻害剤として開発されたが、後にPDGF  (血小板由来増殖因子)  受容体や KIT と呼ばれるチロシンキナーゼをも阻害することが判明した。そこで、数年前に、カナダのトロント大学小児科病院やドイツのハンブルグ大学病院 (UKE) のNF臨床研究グループなどが、細胞培養系や動物実験でで、NF2腫瘍細胞 (シュワノーマ) やNF1 腫瘍細胞の増殖を抑えることを見つけた (1)。 

その研究報告を基づいて、豪州のNSWにあるリバプール病院の30歳のNF2 患者(男性、難聴が急速に進んでいた) に、2011年頃、試みに一日400 mg を投与し始めた。「グリーベック」のおかげで、腫瘍の増殖は殆んど止まったが、4カ月後に (患者の体質から) いくつかの副作用が出てきたので、「グリーベック」の投与を止め、ベバシズマブ (アバスチン、中外製薬) に切り換えたそうである (2)。  「ベバシズマブ」でも、腫瘍の増殖は抑えられたようである。8カ月の投与中、特に副作用はなかったようである。

アバスチンは血管新生に必須なVEGFに対するモノクローナル抗体である。一般に固形腫瘍の増殖には血管新生が必須なので、VEGF抗体は、一定の治療効果を発揮するが、この抗体だけでは、腫瘍の根治は期待できない。 しかも、抗体は脳内に入らないので、脳外のVEGFを減らす働きしかない。 

 「グリーベック」も「アバスチン」も癌の治療薬と許可されているので、薬価が高い。従って、NFのような遺伝子難病の「生涯治療」には、薬価で家計を苦しめる結果になるので、安価で効果のある (かつ副作用なしの)  プロポリス (例えば、Bio30)  をむしろ勧めたい。

 ジョン=マケインを脳腫瘍から救えるか？

グリーベックがNF2に効くということは、薬が脳内に入っている証拠であるから、脳腫瘍一般に有効であるはずである。 従って、米 (共和党)上院議員ジョン=マケイン氏の脳腫瘍もグリーベックで治療可能であろう。 しかし、大病院の 「石頭」 医師陣は、プロポリスやグリーベックを脳腫瘍の治療に使用しようとしない！  だから、脳腫瘍で死亡した上院 (民主党) 議員エドワード=ケネディー氏の場合同様、マケイン氏も助からないかもしれない。。。

さて、グリーベックの美白作用については、最近、中国の研究グループにより、実際に細胞培養系で、メラニン合成を抑えることが実証された(3)。 なぜ、グリーベックがメラニン合成を抑えるのだろうか？   我々自身の研究によれば、"メラニン合成には、血清中のPDGFによって活性化されるPAKが必須" であることが判明した (4)。 

参考文献:  

1. Mukherjee J, Kamnasaran D, Balasubramaniam A, et al. Human schwannomas express activated platelet-derived growth factor receptors and c-kit and are growth inhibited by Gleevec (Imatinib Mesylate). Cancer Res. 2009 ;69(12):5099-107.  

2. Lim S1, de Souza P. Imatinib (Gleevec) in neurofibromatosis type 2. BMJ Case Rep. 2013; 2013. pii: bcr2013010274. 

3. Wang Y, Zhao Y, Liu L, Zhang L, et al. Inhibitory effects of imatinib mesylate (gleevec) on human epidermal melanocytes. Clin Exp Dermatol.  39 (2014), 202-208.

4. . P.T. Be Tu, B.C. Nguyen, S. Tawata, C.Y. Yun, E.G. Kim, H. Maruta, The serum/PDGF-dependent “melanogenic” role of the minute level of the oncogenic kinase PAK1 in melanoma cells proven by the highly sensitive kinase assay, Drug Discov. Ther. 10 (2017) 314–322.