結核の特効薬「PAS」の誘導体 (19P)?

結核の特効薬「パス」(para-aminosalicylate) が化学合成されてから、既に120 年ほどが経過している。この「パス」が、抗生物質「ストマイ」に次いで、スウエーデンの化学者/医師 (ヨルゲン=レーマン、1898-1989) によって、結核の特効薬として再発見されたのは、1944年頃である。その御蔭で、敗戦後まもない1951年頃、小児結核に(集団) 感染した私自身や2人の妹の命が助かった、という、我が家にとっては、一生忘れえぬ歴史的体験がある。

さて、その「パス」の誘導体 (LX-007) が最近、中国の南京の研究グループによって、開発され、炎症に有効という結果が報告された。そのメカニズムを調べてみると、LPSによって誘導されるCOX-2の発現が、この薬剤によって抑制されることが判明した。更に、この薬剤によって、PAKの下流にあるERK やNF-kB も抑制されることがわかった (1)、つまり、LX-007 は (疑いもなく) 「PAK 遮断剤」の一種に違いない。 従って、抗癌作用もあるだろうし、例のPD-L1 の発現も抑制するに違いない。

ただし、この化合物は「パス」同様、分子中にカルボン酸があるため、細胞透過性が悪いと思われる。そこで、その 細胞透過性を (「15K」程度に) 大幅に高める努力 ("19P" Project) を、この研究グループと計画している。

「ストマイ」の発見者セルマン=ワックスマンは1952年にノーベル医学賞を独り占めしたが、何故か  (それよりも有効だった)「パス」の発見者レーマンには、とうとうノーベル賞が与えられなかった。パスによって命拾いをした (我が家を含めて) 世界中の多くの患者たちにとっては、何か釈然としないものがある。。。私自身の個人的な考えでは、少なくともノーベル医学賞は、その発見によって「恩恵を受ける (救われる) 患者の数」(あるいは「潜在性の大きさ」) に基づいて評価されるべきだと思う。

従って、以下は私の「夢」であるが、 15K や19P (PAS の誘導体) などのPAK遮断剤が市販された暁には、そのロイヤリティーを資金にして「レーマン賞」を創設して、真に"医薬の開発"に貢献した学者を表彰したいものである。。。


参考文献: 

1. Cao X^1,2, Jin Y^1,2, Zhang H^1,2, Yu L^1,2, Bao X^1,2, Li F³, Xu Y^4,5.

The Anti-inflammatory Effects of 4-((5-Bromo-3-chloro-2-hydroxybenzyl) amino)-2-hydroxybenzoic Acid (LX007) in LPS-Activated Primary Microglial Cells. Inflammation. 2018; 41(2):530-540.