この感想は、我が輩自身の米国での、いわゆる「Postdoc」研究の結果 (体験) に基づく。我が輩は、1973年の夏に、米国のNIH 交換 Fellowship により、米国の大学で、研究を始め、結果的には、1974年にNIH に編入して、1980年の夏まで研究を続けた後、西独のミュンヘン郊外にある Max-Planck 研究所に就職した。NIH での、我が輩による最大の発見は、(細胞分裂ではなく)
アメーバ運動 (Phagocytosis etc) に必須なキナーゼ (PAK) を発見したことである。"ミオシンを燐酸化するキナーゼ" だった！(この発見は、その後、半世紀近い研究の結果、健康長寿を促す 一連の「PAK遮断食材」の発掘をもたらした！)
1980年頃、Harvard 大学の研究者により、発癌蛋白 "SRC" が、実は、チロシンキナーゼであることが発見されて以来、米国内で、目新しい発見は, この分野ではない！
唯一の例外は、1983年に, Biotech company " Cetus" のKary Mullis による「Polymerase Chain Reaction」 (PCR) の発明である！
言い換えれば、過去40年近く、米国内では、目新しい 発見や発明 が (少なくとも"分子生物学"の分野では)、産まれていない！
トランプ政権によるハーバード大学に対する断圧措置(研究補助金の差止め！) に伴い、海外からの留学生やポスドクが、留学/勤務先を、別の名門大学 (例えば、MIT and Stanford) とか英国の Cambridge や Oxford に求め始めているそうだが、日本でも文科省の要請に從い、東大や京大が "受け皿" として, 名乗りを上げている。言わば、頭脳流出の "逆輸入" (競争) ！
2025年4月29日火曜日
2025年4月28日月曜日
フコイダン：天然PAK遮断剤を"褐色の海藻" (もずく etc ) から抽出する "基本的原理"
先ず、海藻を水洗いした後、釜の中で、70度から100度の熱湯で 7時間ほど煮詰める。その後、その汁 (抽出液) を冷却した後、エタノール (70%) と 食塩 (0。1%) を加えて、沈澱した無色の粉が「フコイダン」である。エタノールや食塩 の最終濃度については、専門書を 参照されたし (例えば、下記サイト)
。。。
REF:
https://www.techakodate.or.jp/center/information/seikahappyou/h25/h25_3.pdf
従って、もずくの煮汁に味噌や醤油などで味付けして、飲めば、わざわざアルコールや食塩で沈澱させなくとも、十分に「その薬用効果」は期待出来るはず！
もずく中のフコイダン含量：
もずく100g 当り、約0.8g～1.6gのフコイダンが含まれている。特に「沖縄もずく」は、他の海藻と比較して圧倒的に多くのフコイダンを含み、100g あたり2g前後が含まれている！
NOTE:
天草から抽出される寒天は消化しないが、フコイダンは消化されるばかりではなく、美白作用有り、健康長寿に役立つ。
REF:
https://www.techakodate.or.jp/center/information/seikahappyou/h25/h25_3.pdf
従って、もずくの煮汁に味噌や醤油などで味付けして、飲めば、わざわざアルコールや食塩で沈澱させなくとも、十分に「その薬用効果」は期待出来るはず！
もずく中のフコイダン含量：
もずく100g 当り、約0.8g～1.6gのフコイダンが含まれている。特に「沖縄もずく」は、他の海藻と比較して圧倒的に多くのフコイダンを含み、100g あたり2g前後が含まれている！
NOTE:
天草から抽出される寒天は消化しないが、フコイダンは消化されるばかりではなく、美白作用有り、健康長寿に役立つ。
2025年4月27日日曜日
豪州の元首都「メルボルン」の名称のいわれ：
ビクトリア女王が寵愛していた英国の首相
「メルボルン」卿 (1835-1841) から命名！
ホイッグ(自由)党の党首で、実名は、William Lamb 子爵。
メルボルンは、1835年に英国からの「自由民」(流刑民ではない！) による植民地になった。いわゆる "Gold Rush" で繁栄し、1901年から1927年まで、豪州の "首都" だった。 (シドニーは1788年に植民地化したが、流刑民が大部分だった)。片や、ブリスベーンは、1859年にQLD 州がNSW州から分離した時に、QLD 州の首都となった！
その後、"キャンベラ" (メルボルンとシドニー間の丁度中点= "田舎") に "首都" が移った
(日本で言えば、東京と大阪の間の中間地点、 静岡県「浜松市」) ！
2大都市間の "無駄な競争を避けるため" (名案！？)。
五輪開催では、メルボルン (1956年)、 シドニー(2000年)、 ブリスベン (2032年) etc,
日本では、五輪開催は、東京独占 (1964年 及び 2022年)。 万博 は大阪が, 2回共独占 (2度目は, 大失敗！)。
豪州の "三大" 都市 (人口順)：第1位 シドニー 4,823,991人 · 第2位 メルボルン 4,485,211人 ·
ブリスベン 2,270,800人
その後、"キャンベラ" (メルボルンとシドニー間の丁度中点= "田舎") に "首都" が移った
(日本で言えば、東京と大阪の間の中間地点、 静岡県「浜松市」) ！
2大都市間の "無駄な競争を避けるため" (名案！？)。
五輪開催では、メルボルン (1956年)、 シドニー(2000年)、 ブリスベン (2032年) etc,
日本では、五輪開催は、東京独占 (1964年 及び 2022年)。 万博 は大阪が, 2回共独占 (2度目は, 大失敗！)。
豪州の "三大" 都市 (人口順)：第1位 シドニー 4,823,991人 · 第2位 メルボルン 4,485,211人 ·
ブリスベン 2,270,800人
2025年4月26日土曜日
私小説「作戦本部：Atherton Room 22」の Preview ！
最近、豪州の南端タスマニア島から、亜熱帯 (QLD 州) の高原都市 "Atherton" に引っ越して来たある老人がいる。 80歳を既に過ぎているが、足腰と頭 (意識) だけは、しっかりしているようだ。高原の丘の上に、広い裏庭をもつ平屋で、独り暮らしをしている。その自宅と、ダウンタウン (ショッピングセンターのある町中) の間 (徒歩で30分) に、市立図書館がある。そこで、偶々開かれていた地方の"写真展"のグループ (主に老人達) に紹介されて、近くの原っぱに点在する (昔のハイスクール跡に点々と残る) 建物の一つ (Room 22) が、この集団の集会所だそうだ。
森林に囲まれ、テニスコートや水泳プールも昔のまんま残っている。実は、このハイスクールには、Room 1 から Room 22 まで、22 もの教室があり、その最後の教室が彼らの集会所だが、地図も標識もないので、それを見付けるのに30分ほどかかった。
老人 (ニックネームはチャーリー) が初めて、Room 22 を訪れた金曜日の午後には、そこで「マージャン」(賭け麻雀ではない！) を楽しんでいる(お年より) 男女数グループに出喰わして、びっくりした。 実は、ここで、将棋をたしなむ珍しい 外人と、初めて将棋を差す約束 (予定) だったからだ。 間もなく、将棋の相手、パディーさん (初老の紳士、ドイツ語を喋る) が定刻一時に現われた！ チャーリーは、念の為、ベニア板で作った自作の将棋盤と駒を用意してきたが、パディー老人は、英国のロンドンで入手した「本物」の将棋盤と駒を持参していたので、初戦は、本物で勝負をやることにした。。。ジャンケンポンで、チャーリーが先手で勝負を開始！ 先ず、「角」道を開けるため、"歩"を前進させた。。。片やパディーは "飛車" の前の歩を進めた！ 各々 "得意の戦法" で戦闘開始だ！
さて、例の写真家グループは、毎週木曜の午後に(撮影) 集会があり、「歩け歩け」グループは、毎週火曜と水曜の午前中に、近くの森や山道(or カモノハシが生息する清流に沿った公園)を散策するようである。。。現実には、カモノハシは既に絶滅し、 (20年程昔まで運行していた) 貨物列車 の線路伝いに 1時間半 (距離にして, 往復 9 km) の林間を踏破するイベントだった！ その終点に "Station Cafe" という店があるが、開店しているのは、(客入りが多い) 木曜から日曜で、歩け歩けイベントのある火曜-水曜は閉店だった！
さて、タスマニア出身の有名な映画俳優に エロール= フリンがいた。彼が主演の映画、「ロビンフッドの冒険」 (1938年) はチャーリーのお気に入りの天然色映画だった。 そこで、若い頃 (少年時代)、頭のてっぺんから足の先まで、緑一色に固めて、「ロビン」の真似をするのだ好きだった。。。 勿論、弓矢の練習にも、時々、時間を割いた事がある。。。
チャーリーの最大の的 (敵) は、PT (Pity) ：悪党 プーチンとトランプだ！ PTに王手をかけろ！
最初の将棋の勝負は、一時間半かかったが、遂に相手 (プーチン) を陣地の隅に追い詰め、角で王手をかけて、チャーリーが勝ち名乗りを挙げた！ 次の金曜日に「リターンマッチ」を約束して、2人の棋士は別れた。。。
あっけなく3連覇を遂げたチャーリーは将棋への興味を多少失い、地元の QLD 政治家 (Bob Katter、 80) と組んで、QLD から洪水を撲滅するための「治水工事」 (貯水池を掘る5ヶ年) 計画 に乗り出した！ 先ず、Room 22 での例会で、その案について、住民仲間と論議した後、Katter 議員に直接会って、作戦を練る計画を立てた！
チャーリーはその昔 (中学生時代)、担任の 数学教師 (田中ツーさん) から "卓球の特訓" を受けた事がある。その経験を生かして、自宅のガラージを近所に住む一般の人々 (老若男女: 10歳以上) に解放して、無料の「卓球センター」 (毎週土曜日の午後 1時 - 4時) を運営するため、そこに卓球台を備え付けた。 もし、希望者が多ければ、裏庭に面したテラス/ベランダにも、卓球台を備え付ける予定である。。。
「国際関係論」の得意な チャーリーは、"米国対イラン" 戦争の開始直後から、映画 "The Greater Canada" の脚本を執筆し始めた。筋書きとしては、トランプ王国から、21州の いわゆる "ブルー" (革新的な) 州が王国から次々に離脱し、カナダに合流して、「より大きなカナダ」を形成するという、新たな米国内の動きをとらえた作品である。
つい最近、チャーリーに新しい友人が出来た。Sunny Lee という韓国人である。と言っても、Sunny は韓国には住んだことがないそうである。両親は韓国人だが、産れたのは、未だフランス領だったラオス/ベトナム地方 (1962年頃) だそうである。だから、フランス語が流暢である。奥さんは豪州人だそうである。 子供が女の子ばかり8人もいるそうだ (もっとも実子は長女一人で、他は養女として育てているそうだ)。彼は卓球の名人である。 チャーリーが自宅に無料の卓球センターを開いてしばらくして、その常連になった。
チャーリーの新居の裏庭には、隣の屋敷との境に、「飼葉桶」がある！ その昔、この屋敷内で、牛馬を飼っていた「名残り」に違いない。 そこで、マンゴーの苗木が十分(高さ 2 m 近くに) 成長したら、乳牛(子牛) を一匹飼って、裏庭の雑草刈をしてもらい、 牛乳を頂く計画を練り始めた。 Atherton と隣町Tolga との境界線近くに、広い牧場がある。 乳牛を放牧している。 そこで、 そこから、子牛を一匹、(出来れば) 分けてもらおうと思っている。。。
森林に囲まれ、テニスコートや水泳プールも昔のまんま残っている。実は、このハイスクールには、Room 1 から Room 22 まで、22 もの教室があり、その最後の教室が彼らの集会所だが、地図も標識もないので、それを見付けるのに30分ほどかかった。
老人 (ニックネームはチャーリー) が初めて、Room 22 を訪れた金曜日の午後には、そこで「マージャン」(賭け麻雀ではない！) を楽しんでいる(お年より) 男女数グループに出喰わして、びっくりした。 実は、ここで、将棋をたしなむ珍しい 外人と、初めて将棋を差す約束 (予定) だったからだ。 間もなく、将棋の相手、パディーさん (初老の紳士、ドイツ語を喋る) が定刻一時に現われた！ チャーリーは、念の為、ベニア板で作った自作の将棋盤と駒を用意してきたが、パディー老人は、英国のロンドンで入手した「本物」の将棋盤と駒を持参していたので、初戦は、本物で勝負をやることにした。。。ジャンケンポンで、チャーリーが先手で勝負を開始！ 先ず、「角」道を開けるため、"歩"を前進させた。。。片やパディーは "飛車" の前の歩を進めた！ 各々 "得意の戦法" で戦闘開始だ！
さて、例の写真家グループは、毎週木曜の午後に(撮影) 集会があり、「歩け歩け」グループは、毎週火曜と水曜の午前中に、近くの森や山道(or カモノハシが生息する清流に沿った公園)を散策するようである。。。現実には、カモノハシは既に絶滅し、 (20年程昔まで運行していた) 貨物列車 の線路伝いに 1時間半 (距離にして, 往復 9 km) の林間を踏破するイベントだった！ その終点に "Station Cafe" という店があるが、開店しているのは、(客入りが多い) 木曜から日曜で、歩け歩けイベントのある火曜-水曜は閉店だった！
さて、タスマニア出身の有名な映画俳優に エロール= フリンがいた。彼が主演の映画、「ロビンフッドの冒険」 (1938年) はチャーリーのお気に入りの天然色映画だった。 そこで、若い頃 (少年時代)、頭のてっぺんから足の先まで、緑一色に固めて、「ロビン」の真似をするのだ好きだった。。。 勿論、弓矢の練習にも、時々、時間を割いた事がある。。。
チャーリーの最大の的 (敵) は、PT (Pity) ：悪党 プーチンとトランプだ！ PTに王手をかけろ！
最初の将棋の勝負は、一時間半かかったが、遂に相手 (プーチン) を陣地の隅に追い詰め、角で王手をかけて、チャーリーが勝ち名乗りを挙げた！ 次の金曜日に「リターンマッチ」を約束して、2人の棋士は別れた。。。
あっけなく3連覇を遂げたチャーリーは将棋への興味を多少失い、地元の QLD 政治家 (Bob Katter、 80) と組んで、QLD から洪水を撲滅するための「治水工事」 (貯水池を掘る5ヶ年) 計画 に乗り出した！ 先ず、Room 22 での例会で、その案について、住民仲間と論議した後、Katter 議員に直接会って、作戦を練る計画を立てた！
チャーリーはその昔 (中学生時代)、担任の 数学教師 (田中ツーさん) から "卓球の特訓" を受けた事がある。その経験を生かして、自宅のガラージを近所に住む一般の人々 (老若男女: 10歳以上) に解放して、無料の「卓球センター」 (毎週土曜日の午後 1時 - 4時) を運営するため、そこに卓球台を備え付けた。 もし、希望者が多ければ、裏庭に面したテラス/ベランダにも、卓球台を備え付ける予定である。。。
「国際関係論」の得意な チャーリーは、"米国対イラン" 戦争の開始直後から、映画 "The Greater Canada" の脚本を執筆し始めた。筋書きとしては、トランプ王国から、21州の いわゆる "ブルー" (革新的な) 州が王国から次々に離脱し、カナダに合流して、「より大きなカナダ」を形成するという、新たな米国内の動きをとらえた作品である。
つい最近、チャーリーに新しい友人が出来た。Sunny Lee という韓国人である。と言っても、Sunny は韓国には住んだことがないそうである。両親は韓国人だが、産れたのは、未だフランス領だったラオス/ベトナム地方 (1962年頃) だそうである。だから、フランス語が流暢である。奥さんは豪州人だそうである。 子供が女の子ばかり8人もいるそうだ (もっとも実子は長女一人で、他は養女として育てているそうだ)。彼は卓球の名人である。 チャーリーが自宅に無料の卓球センターを開いてしばらくして、その常連になった。
チャーリーの新居の裏庭には、隣の屋敷との境に、「飼葉桶」がある！ その昔、この屋敷内で、牛馬を飼っていた「名残り」に違いない。 そこで、マンゴーの苗木が十分(高さ 2 m 近くに) 成長したら、乳牛(子牛) を一匹飼って、裏庭の雑草刈をしてもらい、 牛乳を頂く計画を練り始めた。 Atherton と隣町Tolga との境界線近くに、広い牧場がある。 乳牛を放牧している。 そこで、 そこから、子牛を一匹、(出来れば) 分けてもらおうと思っている。。。
2025年4月23日水曜日
豪州では、5月3日に総選挙！ 「Greens」(緑の政党) を
支援して、「期日前」投票所で、 ボランチア活動中!
豪州では、英米同様、ほぼ2大政党制で、目下、労働党 (ALP) が政権を担当中。
野党第一等は、自由党/国民党 (日本の "自民党" に相当) の共闘
"Greens" は、革新的な (ほぼ) 万年野党 (共産/社会主義とは無関係の自然保護主義):
特に、「地球温暖化を防止」するため、化石燃料の廃止、太陽/風力エネルギーの利用を推進！ 捕鯨産業に反対！少数派の 人権保護！ "歯科" も国民健康保険 (Medicare) の対象にするetc
革新的な都市部 (メルボルン、 キャンベラやブリスベン等) では、Greens が先頭で活躍しているが、Atherton (高原) などの農村地帯では、苦戦している。。。
以下は我が輩の個人的な意見だが、日本の共産党も、時代遅れの「共産主義」 (赤旗) を引っ込めて、「緑の旗」に切り替えたら、もっと支持層を拡大できるのではないか、と日頃感じている。。。
Outcome:
残念ながら、今回の総選挙では、Greens の下院議員は 4名共 (党首のAdam Bandt を含めて) 全員、落選した模様！
野党第一等は、自由党/国民党 (日本の "自民党" に相当) の共闘
"Greens" は、革新的な (ほぼ) 万年野党 (共産/社会主義とは無関係の自然保護主義):
特に、「地球温暖化を防止」するため、化石燃料の廃止、太陽/風力エネルギーの利用を推進！ 捕鯨産業に反対！少数派の 人権保護！ "歯科" も国民健康保険 (Medicare) の対象にするetc
革新的な都市部 (メルボルン、 キャンベラやブリスベン等) では、Greens が先頭で活躍しているが、Atherton (高原) などの農村地帯では、苦戦している。。。
以下は我が輩の個人的な意見だが、日本の共産党も、時代遅れの「共産主義」 (赤旗) を引っ込めて、「緑の旗」に切り替えたら、もっと支持層を拡大できるのではないか、と日頃感じている。。。
Outcome:
残念ながら、今回の総選挙では、Greens の下院議員は 4名共 (党首のAdam Bandt を含めて) 全員、落選した模様！
2025年4月19日土曜日
トランプは、米国のエリート私立大学 (ハーバードや
スタンフォードetc) への助成金を絶ち、言論や研究の
自由を断圧し始めた！「衆愚政治」を促進するため！
トランプは "ハーバード" を "極左の大学" と呼んだ！
日本の私立大学と違って、米国の私立大学は"エリート学生"の学ぶ場であり、政府による断圧に決して黙ってはいない！ 1960年代後半の「ベトナム戦争反対」闘争に相当する様なデモ闘争が "米国中" に展開するだろう。 トランプは、"対外関税"に続き、遂に「墓穴」を掘り始めた！
正に「四面楚歌」である！
日本の私立大学と違って、米国の私立大学は"エリート学生"の学ぶ場であり、政府による断圧に決して黙ってはいない！ 1960年代後半の「ベトナム戦争反対」闘争に相当する様なデモ闘争が "米国中" に展開するだろう。 トランプは、"対外関税"に続き、遂に「墓穴」を掘り始めた！
正に「四面楚歌」である！
2025年4月15日火曜日
米国の理想はトランプの登場と共に死んだ！
自由の女神に"目隠し"をしたからだ
自由貿易が関税によって、閉ざされた！
世界的「恐慌」の"津波"を覚悟せよ！
1929年に世界的恐慌が訪れ、戦争になった！
歴史は何度でも繰り返す ("愚者" は同じ誤りを何度でも繰り返す)！
自由とは、平和的な共存を守る "Self-Marker" なり！
それを失うと "殺し合い" (戦争) になる！
米国 "利己主義" 政策は、かつての "ヒットラー" 主義 (ドイツ民族優先/ユダヤ人迫害主義)と同様、 米国民自身の首を絞める物！
歴史は何度でも繰り返す ("愚者" は同じ誤りを何度でも繰り返す)！
自由とは、平和的な共存を守る "Self-Marker" なり！
それを失うと "殺し合い" (戦争) になる！
米国 "利己主義" 政策は、かつての "ヒットラー" 主義 (ドイツ民族優先/ユダヤ人迫害主義)と同様、 米国民自身の首を絞める物！
2025年4月12日土曜日
種の保存：個体中の細胞同士の"共食い"を予防する
"Self-Marker"蛋白「CD47」は、"PAK1 遮断" 蛋白！
即ち、"共食いの予防" により、"健康長寿"!
貪食細胞 (マクロファージ) による自他の認知には抗体は不必要！ 他種由来の赤血球は貪食されるが、自種の細胞は貪食されない！
しかしながら、自種でも寿命が来ると、貪食される！
従って、"生きた自種細胞" には、貪食を予防する "Self-Marker" が存在する はず！
1969年に我が輩が東大薬学部の博士課程で挑戦し始めた研究テーマは、 題して、「Macrophage による貪食機構における自他の認知」。
1960年にノーベル医学賞を得た豪州メルボルンの誇る免疫学者バーネット卿は、免疫細胞リンパ球には、自他を認識する機能があり、他種に対する抗体のみを産生する。その理由は、自種に対する抗体を産生するリンパ球 (クローン) は、有害なので、発生の課程で、除去される、という有名な「クローン選択説」を唱えた。
我が輩は、抗体を産生しない Macrophage がいかにして、自他の認知をやっているかに、注目した。 モデルとしては、赤血球 (マウスと羊由来) を材料に使い、マウス由来のMacrophageが、この2者を如何に認識/区別するかを観察した。結果としては、羊由来の赤血球は貪食されるが、マウス(自種) 由来の赤血球は、生きている限り貪食されないことが判明した！ つまり、生きた自種の細胞表面には、貪食を避け得る「Self-Marker」が存在することが証明されたわけである(1)。
さて、「Self-Marker」の生化学的実体に関しては、遂に(2000年になって) 、「CD47」と呼ばれる細胞表面蛋白 (Integrin-associated protein) であることが判明した(2, 3)。
REF:
1。 Maruta H, el-Asfahani AM, Mizuno D. (1973)。
Selective recognition in erythrophagocytosis by mouse peritoneal macrophages. Isolation and purification of a possible self-marker from mouse erythrocyte membranes. Exp Cell Res. 80:143-51.
2。M Hagmann (2000).
A new way to keep immune cells in check. Science. 288(5473):1945-6.
3。 P A Oldenborg, A Zheleznyak, Y F Fang, C F Lagenaur, H D Gresham, F P Lindberg (2000)。
The role of CD47 as a marker of self on red blood cells。Science. 288(5473): 2051-4.
Abstract
To avoid being attacked by the immune system, normal cells carry proteins on their surfaces that mark them as "self." Until now, researchers have identified only one type of self marker: so-called class I major histocompatibility complex proteins. Now, on page 2051, an US team reports that macrophages, the immune system's scavenger cells, recognize a different inhibitory signal--a protein called CD47. The findings also shed light on the role of CD47, a surface protein present on basically every cell type:
CD47 on normal red blood cells prevented from phagocytosis by binding to the "inhibitory receptor signal regulatory protein alpha" (SIRPalpha) on macrophages.
Furthermore, according to a recent (2025) paper published in a Cold Spring Harbor journal,
CD47 prevents Rac-mediated phagocytosis (3).
3. WD Miller, AK Mishra, CJ Sheedy, A Bond, BM Gardner, DJ Montell, MA Morrissey (2025).
CD47 prevents Rac-mediated phagocytosis through Vav1 dephosphorylation . bioRxiv [Preprint]. 02.11.637707.
言い換えれば、CD47 は貪食機能に必須な "VAV-RAC-PAK1" シグナルを遮断している！
半世紀以上昔に、自ら見つけた「Self-Marker」が、実は「PAK1遮断蛋白」だった、 という結論は、極めて「痛快」 (乾杯に値いする)！
さて、米国のこれらの研究グループが気付いているかどうかは不明だが、実は、 CD47 の機能には、ATP が必須であることを、我が輩は半世紀前に見つけている。自己赤血球内の Glucose レベルを下げる (老化する)と、血球が貪食を受けるようになるからである。 従って、CD47 はATPー依存性の蛋白である。
興味深くも、2024年の中国科学アカデミーの研究グループに依れば、CD47-SIRPalpha 結合には, ATP が必須であることが確認された(4)!
4. Zhou H, Wang W, Xu H, et al (2024).
Metabolic reprograming mediated by tumor cell-intrinsic type I IFN signaling is required for CD47-SIRPalpha blockade efficacy. Nat Commun. 15(1):5759.
我が恩師 (水野伝一先生、2017年に他界) と秘かに祝盃を上げるため、ゆかりある英文雑誌に、この発見経過 (歴史) について、Review を一筆したい、と思っている。。。
更に、来年4月辺りに、(B and T ) 免疫細胞の発祥地、豪州メルボルンの "WEHI" (研究所) で 「Check Point for B and T Cells」と題する国際 Symposium を開催出来れば、素晴らしいと思っている。 1968年に, WEHI の Jacque Miller (born on April 2, 1931) が B and T (免疫細胞) を発見し、2019年 には、「ラスカー」を受賞！ そろそろ、"ノーベル" 受賞の時期が来つつある...
1969年に我が輩が東大薬学部の博士課程で挑戦し始めた研究テーマは、 題して、「Macrophage による貪食機構における自他の認知」。
1960年にノーベル医学賞を得た豪州メルボルンの誇る免疫学者バーネット卿は、免疫細胞リンパ球には、自他を認識する機能があり、他種に対する抗体のみを産生する。その理由は、自種に対する抗体を産生するリンパ球 (クローン) は、有害なので、発生の課程で、除去される、という有名な「クローン選択説」を唱えた。
我が輩は、抗体を産生しない Macrophage がいかにして、自他の認知をやっているかに、注目した。 モデルとしては、赤血球 (マウスと羊由来) を材料に使い、マウス由来のMacrophageが、この2者を如何に認識/区別するかを観察した。結果としては、羊由来の赤血球は貪食されるが、マウス(自種) 由来の赤血球は、生きている限り貪食されないことが判明した！ つまり、生きた自種の細胞表面には、貪食を避け得る「Self-Marker」が存在することが証明されたわけである(1)。
さて、「Self-Marker」の生化学的実体に関しては、遂に(2000年になって) 、「CD47」と呼ばれる細胞表面蛋白 (Integrin-associated protein) であることが判明した(2, 3)。
REF:
1。 Maruta H, el-Asfahani AM, Mizuno D. (1973)。
Selective recognition in erythrophagocytosis by mouse peritoneal macrophages. Isolation and purification of a possible self-marker from mouse erythrocyte membranes. Exp Cell Res. 80:143-51.
2。M Hagmann (2000).
A new way to keep immune cells in check. Science. 288(5473):1945-6.
3。 P A Oldenborg, A Zheleznyak, Y F Fang, C F Lagenaur, H D Gresham, F P Lindberg (2000)。
The role of CD47 as a marker of self on red blood cells。Science. 288(5473): 2051-4.
Abstract
To avoid being attacked by the immune system, normal cells carry proteins on their surfaces that mark them as "self." Until now, researchers have identified only one type of self marker: so-called class I major histocompatibility complex proteins. Now, on page 2051, an US team reports that macrophages, the immune system's scavenger cells, recognize a different inhibitory signal--a protein called CD47. The findings also shed light on the role of CD47, a surface protein present on basically every cell type:
CD47 on normal red blood cells prevented from phagocytosis by binding to the "inhibitory receptor signal regulatory protein alpha" (SIRPalpha) on macrophages.
Furthermore, according to a recent (2025) paper published in a Cold Spring Harbor journal,
CD47 prevents Rac-mediated phagocytosis (3).
3. WD Miller, AK Mishra, CJ Sheedy, A Bond, BM Gardner, DJ Montell, MA Morrissey (2025).
CD47 prevents Rac-mediated phagocytosis through Vav1 dephosphorylation . bioRxiv [Preprint]. 02.11.637707.
言い換えれば、CD47 は貪食機能に必須な "VAV-RAC-PAK1" シグナルを遮断している！
半世紀以上昔に、自ら見つけた「Self-Marker」が、実は「PAK1遮断蛋白」だった、 という結論は、極めて「痛快」 (乾杯に値いする)！
さて、米国のこれらの研究グループが気付いているかどうかは不明だが、実は、 CD47 の機能には、ATP が必須であることを、我が輩は半世紀前に見つけている。自己赤血球内の Glucose レベルを下げる (老化する)と、血球が貪食を受けるようになるからである。 従って、CD47 はATPー依存性の蛋白である。
興味深くも、2024年の中国科学アカデミーの研究グループに依れば、CD47-SIRPalpha 結合には, ATP が必須であることが確認された(4)!
4. Zhou H, Wang W, Xu H, et al (2024).
Metabolic reprograming mediated by tumor cell-intrinsic type I IFN signaling is required for CD47-SIRPalpha blockade efficacy. Nat Commun. 15(1):5759.
我が恩師 (水野伝一先生、2017年に他界) と秘かに祝盃を上げるため、ゆかりある英文雑誌に、この発見経過 (歴史) について、Review を一筆したい、と思っている。。。
更に、来年4月辺りに、(B and T ) 免疫細胞の発祥地、豪州メルボルンの "WEHI" (研究所) で 「Check Point for B and T Cells」と題する国際 Symposium を開催出来れば、素晴らしいと思っている。 1968年に, WEHI の Jacque Miller (born on April 2, 1931) が B and T (免疫細胞) を発見し、2019年 には、「ラスカー」を受賞！ そろそろ、"ノーベル" 受賞の時期が来つつある...
2025年4月11日金曜日
朝日新聞： 湊長博 (京大) 総長、入学式(4月7日) で新入生2900人に、「セレンディピティーをつかめ」と激励！
湊総長はあいさつで「セレンディピティー（思いがけない幸運な出会い）は、偏見や思い込みのない自由な心で初めてつかみ取ることができる。みなさん一人ひとりにとってのセレンディピティーをつかんでいってほしい」と語りかけた。
自身が京大医学部生だった時に、米国の大学教授 (Immunologist Barry Bloom?) に手紙を出し、自分の実験結果への意見を求めたエピソードを紹介。来日した教授との出会いや、卒業後に渡米して研究生活を送ったことを振り返って「チャンスだと思ったら、ひるまず果敢に挑むこと。セレンディピティーは構えのある心に初めて訪れるものです」と述べた。
我が輩は、東大薬学出身だが、豪州メルボルンで抗癌剤の開発研究をしていた頃 (30年以上昔)、彼のチームと共同研究をして以来、彼と慎厚を温めている。彼は実は東大医学部 (理3) を目指していたが、1969年の大学闘争中に東大の安田講堂が学生達に占拠され、入学試験がお流れになり、京大医学部に入学したという話を聞いたことがある。ある種の Serendipity が彼のために、結局、京大の総長への道を切り開いたと言えるだろう。 我が輩自身も、特にPAK1 研究の舞台で、幾多の Serendipity に助けられて、今日に至ったと言えるだろう。。。
我が亡夫は京大 (独文) 出身だが、幸運の女神をつかむには、待ち構えていて、彼女の前髪を捕まえなけばならない。彼女には後ろ髪がないので、通り過ぎてからでは、もう遅過ぎる、と口癖に言っていた。
自身が京大医学部生だった時に、米国の大学教授 (Immunologist Barry Bloom?) に手紙を出し、自分の実験結果への意見を求めたエピソードを紹介。来日した教授との出会いや、卒業後に渡米して研究生活を送ったことを振り返って「チャンスだと思ったら、ひるまず果敢に挑むこと。セレンディピティーは構えのある心に初めて訪れるものです」と述べた。
我が輩は、東大薬学出身だが、豪州メルボルンで抗癌剤の開発研究をしていた頃 (30年以上昔)、彼のチームと共同研究をして以来、彼と慎厚を温めている。彼は実は東大医学部 (理3) を目指していたが、1969年の大学闘争中に東大の安田講堂が学生達に占拠され、入学試験がお流れになり、京大医学部に入学したという話を聞いたことがある。ある種の Serendipity が彼のために、結局、京大の総長への道を切り開いたと言えるだろう。 我が輩自身も、特にPAK1 研究の舞台で、幾多の Serendipity に助けられて、今日に至ったと言えるだろう。。。
我が亡夫は京大 (独文) 出身だが、幸運の女神をつかむには、待ち構えていて、彼女の前髪を捕まえなけばならない。彼女には後ろ髪がないので、通り過ぎてからでは、もう遅過ぎる、と口癖に言っていた。
2025年4月6日日曜日
保護貿易： "後進国" の政策、つまり米国は (経済的に)
「後進国」 になった！果して、日本はどうだろう？
豪州は保護貿易をしていない "先進国"!?
豪州は天然資源が豊富なので、 鉄、石炭、天然ガス、羊毛、牛肉、ワイン等を輸出 、その見返りに, 主に電化製品や車、飛行機等を輸入している。
車は国内 でも製作しているが、部品は海外から輸入！ つまり、"分業" が 高度 に進んでいる!
日本のごとく、海外の諸国と戦争 をくり返している国は, 全てを自国 に自給 せねばならないので、分業 ができない！米国も, 結局 そうなった！
Trump/米国は, Greenland を占領するために、Denmark/EU と戦争する準備をしている!
実に愚かである!
Trump 大統領を待ち受ける運命は,"Nixon"(辞任) か "JFK"(暗殺) しかない！
車は国内 でも製作しているが、部品は海外から輸入！ つまり、"分業" が 高度 に進んでいる!
日本のごとく、海外の諸国と戦争 をくり返している国は, 全てを自国 に自給 せねばならないので、分業 ができない！米国も, 結局 そうなった！
Trump/米国は, Greenland を占領するために、Denmark/EU と戦争する準備をしている!
実に愚かである!
Trump 大統領を待ち受ける運命は,"Nixon"(辞任) か "JFK"(暗殺) しかない！
2025年4月5日土曜日
現在、日米露中を含めて、まともな政治家がいない！ 国会/議会は茶番劇に過ぎない！ 我々国民の血税の無駄使いだ！ いっその事、自治体を残したまま、"国政を撤廃" したら、どうだろう？ "国家間の戦争/関税" は無くなる！
国外/海外に長らく "永住する" 我々にとっては,「国境無き世界」が理想的な世界である！
「地球」政府を樹立し、貨幣を統一出来れば, 理想的である！
我が家のメンバーは、各々 "個人の好み" に従って、米国、英国、豪州、台湾などに永住している。。。"住む場所/国を選択出来る" 自由は, 実に素晴らしい!
自宅の周囲に低い塀があれば、国境など不要！ もっとも、我が新居の前庭には、未だ塀がないので、建設中だが。。。
太古に溯れば、人類の祖先は東アフリカに起因して、長い歳月を経て、肌の色や言語が多岐になった。 日本民族の祖先は (主に) "チベット" 経由で、中国、朝鮮半島を経て、日本列島に落ち着いた。。。
「地球」政府を樹立し、貨幣を統一出来れば, 理想的である！
我が家のメンバーは、各々 "個人の好み" に従って、米国、英国、豪州、台湾などに永住している。。。"住む場所/国を選択出来る" 自由は, 実に素晴らしい!
自宅の周囲に低い塀があれば、国境など不要！ もっとも、我が新居の前庭には、未だ塀がないので、建設中だが。。。
太古に溯れば、人類の祖先は東アフリカに起因して、長い歳月を経て、肌の色や言語が多岐になった。 日本民族の祖先は (主に) "チベット" 経由で、中国、朝鮮半島を経て、日本列島に落ち着いた。。。
2025年4月3日木曜日
「米国第一」のトランプが世界中に"関税戦争"を開始!
物価が暴騰して、「世界大恐慌」が勃発する！ 米国だけ、其れを逃れ得ると思っているなら、大間違いだ！
米国の自動車業界 etc が真っ先に沈没する！
(ノーベル経済学賞を受賞した) 著名な経済学者ポール・クルーグマン氏は, トランプが発表した相互関税を「完全に狂っている」と猛批判した。
「イエスマン」で固められた第2次トランプ政権の危うさに警鐘を鳴らしている。
トランプの関税戦争が大間違いなのは、ノーベル賞を貰わなくても、経済学者じゃなくても、 "常識" で明白！ 果せるかな、NY株が暴落！
遅かれ早かれ、トランプは(普三同様) 暗殺されるだろう。そして、その死を悲しむ者は誰もいないだろう。。。
「イエスマン」で固められた第2次トランプ政権の危うさに警鐘を鳴らしている。
トランプの関税戦争が大間違いなのは、ノーベル賞を貰わなくても、経済学者じゃなくても、 "常識" で明白！ 果せるかな、NY株が暴落！
遅かれ早かれ、トランプは(普三同様) 暗殺されるだろう。そして、その死を悲しむ者は誰もいないだろう。。。
2025年4月2日水曜日
驚くなかれ！牛乳由来の "Lactoferrin" (鉄イオンに結合するペプチド) 自体にも "美白" (PAK1 遮断) 作用 ！
数年前に、ある日本の研究グループが、この牛乳由来のペプチドに MITF 遺伝子の発現を抑えながら、メラニン合成を抑える現象を発見していた (1)。更に、それに前後して、スペインの研究チームによって、Lactoferrin が線虫の寿命を 2-3 割延長することが実証された (2)。
つまり、牛乳自体が「健康長寿をもたらす "PAK1 遮断" 食材」であることが判明!
REF:
1. N Ishii, M Ryu, YA Suzuki (2017),
Lactoferrin inhibits melanogenesis by down-regulating MITF in melanoma cells and normal melanocytes. Biochem Cell Biol. 95(1):119-125.
2. Martorell P, Llopis S, Gonzalez N, et al (2016).
A nutritional supplement containing lactoferrin stimulates the immune system, extends lifespan, and reduces amyloid beta peptide toxicity in Caenorhabditis elegans. Food Sci Nutr. 5(2): 255-265.
従って、「酪酸」というPAK1 遮断剤をも加味するカルピスやヨーグルトなどの"酸乳製品"は、健康長寿を更に助長する "スーパー乳製品" といえる。
言い換えれば、前述した「巨峰濃縮カルピス」は葡萄由来のレスベラトロール(第３のPAK1遮断成分) をも含む「超スーパー長寿」食材と言える！
REF:
1. N Ishii, M Ryu, YA Suzuki (2017),
Lactoferrin inhibits melanogenesis by down-regulating MITF in melanoma cells and normal melanocytes. Biochem Cell Biol. 95(1):119-125.
2. Martorell P, Llopis S, Gonzalez N, et al (2016).
A nutritional supplement containing lactoferrin stimulates the immune system, extends lifespan, and reduces amyloid beta peptide toxicity in Caenorhabditis elegans. Food Sci Nutr. 5(2): 255-265.
従って、「酪酸」というPAK1 遮断剤をも加味するカルピスやヨーグルトなどの"酸乳製品"は、健康長寿を更に助長する "スーパー乳製品" といえる。
言い換えれば、前述した「巨峰濃縮カルピス」は葡萄由来のレスベラトロール(第３のPAK1遮断成分) をも含む「超スーパー長寿」食材と言える！
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