2023年9月10日日曜日

ビタミンD3とK2の(健康長寿への) 相乗作用
カルシウムの骨格への吸収促進では、既知!
両者共、PAK遮断剤 (抗癌/抗炎作用あり!)
しかし、D3 は体内で (CYP24により) 失活!

D3の24位を水酸化するCYP24遺伝子の発現が「PAK依存」であることが、 (相乗) メカニズム解明への糸口!
実は、対策として、CYP24阻害剤やCYP24耐性の誘導体 (MART-10) などが開発されつつ あるが、未だ実用化していない!
ところが、2008年にインドの研究グループにより、D3がLPSによる炎症に伴うCOX-2 遺伝子の発現を抑えることが報告された。しかも、COX-2 (痛みをもたらす「prostaglandin」 合成酵素) の活性自体をも抑えること (IC50=6 nM) が判明した。
COX-2遺伝子の発現は、PAK依存であるが、発癌にも必須である。従って、 D3が、"PAKを遮断" していること、及び「鎮痛/抗癌作用」も発揮することも、明白! しかも、鎮痛剤として発売されている「ケトロラック」より、ずっと強力!
そこで、「K2 との併用」により、"CYP24遺伝子の発現を抑制"することによって、D3 の鎮痛/抗癌作用の更なる強化 (相乗 作用)を、 検討し始めている。。。
両ビタミン共、「BBB」(血管脳関門) を通過するから、脳腫瘍や認知症などの特効 薬になる可能性が高い!

Finally, in 2023, a US team reported the first example that K2 enhances the anti-cancer activity of D3 against breast cancers, at least in cell culture system!. However, D3 "metabolism" takes place mainly in "liver" (not in breast) !
Reference:
C J Narvaez , MJ Bak , N Salman , J Welsh (2023).
Vitamin K2 enhances the tumor suppressive effects of 1,25(OH)2D3 in triple negative breast cancer cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 231:106307.
MDA-MB-231: "NF1-deficient" breast cancer cell line, "D3-resistant", but responds to K2 or HDAC inhibitors which block PAK1.
S Miyazawa, S Moriya, H Kokuba, et al (2020). Vitamin K2 induces non-apoptotic cell death along with autophagosome formation in breast cancer cell lines. Breast Cancer 27, 225–235 .
CF:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3674095/
Cell Cycle. 2013 ; 12(8): 1316–1325. Evaluation of the potential therapeutic role of a new generation of vitamin D analog, MART-10, in human “pancreatic cancer” cells in vitro and in vivo.
D3 vs MARt-10: (IP) two times weekly:
0.15 and 0.3 µg/kg MART-10: 50% and 80% inhibition in vivo
0.3 µg/kg D3: only 20% inhibition in vivo

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