OSU-03012 (AR-12): PAK 阻害剤＝COVID 治療薬

十数年前（２００７年）、米国のOSU（オハイオ州立大学）のグループが、新しいPAK阻害剤を開発した。それは、COX-2 阻害剤（Celecoxib）の誘導体だが、もはやCOX-2 を直接阻害しない。代わりに、PAKを直接阻害することが判明した! 従って、COX-２ 遺伝子の発現を阻害するはず。
その名は、OSU-０３０１２ （あるいはAR-12）。この化合物は、ATPの拮抗体だが、PAKを選択的に阻害することが判明した (1)。
1. Porchia LM, Guerra M, Wang YC, et al (2007).
2-amino-N-{4-[5-(2-phenanthrenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]-phenyl} acetamide (OSU-03012), a celecoxib derivative, directly targets p21-activated kinase. Mol Pharmacol. 72: 1124-31.

さて、COVIDが世界的に蔓延し始めた頃（２０２０年に）、この化合物が、COVID のスパイク蛋白遺伝子の発現を抑えることが、米国のグループによって発見された (2)。従って、将来、COVID治療薬として市販される可能性がある。
2. Rayner JO, Roberts RA, Kim J, et al (2020).
AR12 (OSU-03012) suppresses GRP78 expression and inhibits SARS-CoV-2 replication. Biochem Pharmacol. 182:114227.