2024年1月11日木曜日

ARHGAP11 (B): Wisdom (知恵 ) 遺伝子:
人類には存在するが, 他の類人猿には存在しない!
Rho GAP (抗癌蛋白) の一種: チンパンジーの受精卵に
挿入すると, 胎児の脳が2倍に飛躍する!

RHO GAP は "抗癌" 蛋白 であり, かつ 一般に "長寿促進" 作用あり !
つまり, "寿命" は "知能" にほぼ比例する!
従って, "象" (長寿) は "草食" だが, "インテリ"!
従って, 豪州のブリスベーン動物園にいた "ゾウガメ" (雌, 175歳) は, 恐らく , 地球上で, 最も "知能指数の高い" 動物だった可能性がある (この"ゾウガメ" は, チャールズ=ダーウインが "ガラパゴス島" で見つけて, 豪 州の動物園に寄付したもの!)... 彼女の大好物は何んと, 赤いハイビスカスの花だった! ドイツの研究グループによれば, こ の花のエキス (恐らく, アントシアン) には, 線虫の寿命を延長する作用があった. 以来, 我が輩も時々 (夏場に), ハイビスカス茶を煎じて飲んでいる.
結論: "抗癌" 作用, "長寿促進" 作用のある"PAK" 遮断剤は, "知能促進" 剤!

人類と他の類人猿のゲノムを比較すると, 僅か1% しか違いが無い. しかし, 人類 の脳の重さは, 他の類人猿の3.5 倍. 従って, この "RHO GAP" 遺伝子は, 我々の "脳の発達" に 必要なものらしい.
REF:
Heide M, Haffner C, Murayama A, et al (2020).
Human-specific ARHGAP11B increases size and folding of primate neocortex in the fetal marmoset. Science. 369(6503):546-550.

この蛋白 (GAP) の分子レベルの機能は未だ不明だが, RAS GAP の一種 (NF蛋白) の機能が不全になると, NF1 (Neurofibromatosis type 1) と呼ばれる良性腫瘍が, 皮膚や脳内に発生するので, この "人類特異的なGAP " が抗癌蛋白である可能性がある...人類の親戚である "ネアンデルタール原人" に も, この遺伝子が存在することから, "知能レベル"に関しては, 両者ともほぼ同じら しい...

さて, 日本人 (男性) の平均寿命は 80年前後, 日本で飼育されているチンパンジー の平均寿命 (オスメス共) は, 約30年である.
一般に, 長生きする者は, 賢い (あるいは, 賢いと 長生きできる)! . 従って, この RHO GAP が ("Merlin" 同様) "長寿蛋白" でもある可能性があ る. Merlin が欠損すると, マウスや人類の場合, 平均寿命が "4割" ほど短くなる!
そこで, この遺伝子 (RHO GAP) を線虫で発現した場合に, 果して, "寿命が伸びる" かどうかを調べてみる のは, 極めて興味深い.
実は, この遺伝子を数年前に発見したのは, ドイツのド レスデンにあるMAX-Planck 研究所 (MPI) の所長, Wieland Huttner の研究グルー プだった. 彼は, 我が輩が1980年代前半に, ミュンヘン郊外にあった MPI の我が 研究室の直ぐ隣で, 研究していた旧友である. そこで, Wieland に線虫の実験を 勧めてみた. 線虫の寿命は高々 2週間なので, 寿命が2-3 倍に伸びても, 2か月以内に "答え" (YES or NO) が出る!
寿命は産卵数に反比例する! 従って, 卵が "孵化" してから成虫 (母親 ) にな る間 (数日以内) に,
答え (Hint) は出る! "少子" 化ならば, "長寿" 化!

"水平思考" とは, 実に素晴らしい! たとえ "実験無し" でも, 24時間以内に, 正 解を算出する!

実は, もう25年ほど昔, 我々は, 人類由来のもう一つのRHO GAP (p190) の機能に ついて研究していた. このGAP には, 2つのドメインがある. (1) RHO GTPase を活性化する部分, と (2) RAS GAP と結合する部分. どちらも独立に, 発癌蛋 白 "RAS" の機能を抑えることを, 我々は発見した. 従って, p190 は抗癌蛋白であり , ARHGAP11 (B) も同様に違いない. 更に, 抗癌蛋白は (NF1= RAS GAP や Merlin 同様) 一般に, "長寿蛋白" である.
REF:
Wang DZ, Nur-E-Kamal MS, Tikoo A, Montague W, Maruta H (1997).
The GTPase and Rho GAP domains of p190, a tumor suppressor protein that binds the M(r) 120,000 Ras GAP, independently function as anti-Ras tumor suppressors.
Cancer Res. 57: 2478-84.

脚注:
チンパンジーの受精卵に関する実験は, 中途で中絶された! 理由は, このチ ンパンジーが生まれて,
いわゆる"フランケンシュタイン" (ヒットラーとか プー チン等の悪党) になる可能 (危険) 性を秘めているからである.... 線虫ならば, その心配 はない!
実は, フランケンシュタインは, 小説の主人公, Viktor Frankenstein 博士. 人 工的な人間を創り出したが, その産物が, 頭脳明晰なれど, そのサイズや容貌の ために, 人々から, 様々な誤解や差別を受けて苦しむ. ある意味で, その境遇が NF 患者に類似している. この小説 (1818年) の作家は, Mary Shelley. "ノートルダムのせむし男" (Victor Hugo 作) と同様, NF 患者をモデルにした名 作.

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