“Ｒｉｔｏｎａｖｉｒ”（ＡＩＤＳ・ＣＯＶＩＤ治療薬）： （ＣＹＰ２４）遺伝子の発現を抑え、Ｄ３の作用を増強する ペプチド型 “ＰＡＫ遮断剤”！（血管脳関門を通過する）“ＡＲ－４２”は、“脳腫瘍”の治療にも有効！その “細胞透過性”を高める作戦を検討中！

その昔（１９８０年代）、世界中にＡＩＤＳが流行した頃、米国の製薬会社（Ａｂｂｏｔｔ）がその治療薬として、“Ｒｉｔｏｎａｖｉｒ”（ＲＮＶ）と呼ばれる合成ペプチドを開発し, 最終的には、ファイザー社が、１９９０年代に、市販に成功した。
ところが、２００６年になって、高知大学の研究グループが、ＲＮＶに、ビタミンＤ３を不活化する酵素（ＣＹＰ２４）遺伝子の発現を抑える作用を発見した　（ＩＣ５０＝１００　ｎＭ）！ 従って、ＲＮＶを併用すれば、ビタミンＤ３の抗癌作用が、増強される！　更に、最近には、
“ＣＯＶＩＤ” 治療薬としても、有効であることが判明した。
前述したが、ＣＹＰ２４遺伝子の発現は、ＰＡＫ依存性である。従って、ＲＮＶが “ＰＡＫ遮断剤”である可能性が極めて高い！
REF:
T Ikezoe 1, K Bandobashi, Y　Yang,　ｅｔ　ａｌ（２００６）.
HIV-1 protease inhibitor ritonavir potentiates the effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 to induce growth arrest and differentiation of human myeloid leukemia cells via down-regulation of CYP24．Leuk Res　30:　1005-11..

ＲＮＶの分子量は約７００だが、最近、ＣＯＶＩＤ治療薬として、ファイザー社により、分子量が約５００の “Paxlovid”（ｄｉｐｅｐｔｉｄｅの一種）が開発され、市販されている。もっとも、これは、ジェネリックではないので、高価。ただし、米国内では、 ＣＯＶＩＤ患者のみには“無料”で支給！

https://bpsbioscience.com/ar-42-osu-hdac42
更に面白いことが判明した。実は、２０１０年頃に、ＡＲ－４２（別名、ＯＳＵＨＤＡＣ４２）と呼ばれるＨＤＡＣ阻害剤（ＩＣ５０＝２０ｎＭ）が、Ｏｈｉｏ州立大学（ＯＳＵ）のグループによって開発された。この阻害剤は、結局、(HDAC の下流にある) ＰＡＫ１を遮断する。その化学構造をみると、いわゆる “ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ”（ａｍｉｄｅ結合が２カ所）である。分子量は更に小さく、３００前後である。 この薬剤は、まだ臨床用には市販されていないが、我が輩の “感”（水平思考）が正しければ、ＣＹＰ２４遺伝子を遮断する可能性がある。。。
"ＡＲ－４２”は（分子量が小さいから）、“ＢＢＢ”（血管脳関門）を通過し、様々な“脳腫瘍”の治療に役立つはずである。 実際、２０１３年に、ＯＳＵのグループによって、ＮＦ２腫瘍の患者に効くことが臨床で証明された。
文献：
S S Burns, EM Akhmametyeva, JL Oblinger,　et al（2013）．
Histone deacetylase inhibitor AR-42 differentially affects cell-cycle transit in meningeal and meningioma cells, potently inhibiting NF2-deficient meningioma growth．Cancer Res. 73: 792-803.
実は、ＡＲ－４２は“細胞透過性”が悪い。そこで、それを高める作戦を検討中！
なお、ＲＮＶの化学合成過程（US6407252B1）の中間産物の中に、分子量が５００程度で、かつ“細胞透過性の高い”ＣＹＰ２４阻害剤が見つかる可能性あり！
最後に、２０１２年になって、防衛大学校の研究チームによれば、ＲＮＶがＨＤＡＣ遺伝子の発現を抑えることが判明した！従って、ＲＮＶは、明白に“ＰＡＫ遮断剤”である！
文献：
A　Sato, T　Asano, K Ito, T　Asano（2012）．
Ritonavir interacts with bortezomib to enhance protein ubiquitination and histone acetylation synergistically in renal cancer cells。Urology;　79:　966．